Nga ALTIN JOKA
Folate është një emër ombrellë për një grup të vitaminave B, duke përfshirë acidin folik (acid pteroylglutamic), methtltetrahidrofolat, folacinë dhe acid folinik. Quhet gjithashtu vitamina B9 dhe është e tretshme në ujë si të gjitha vitaminat e tjera B. Është një mikronutrient i domosdoshëm me një kërkesë minimale ditore prej 200–400 mikrogramë dhe deri në 600 mikrogramë në shtatzëni. Merret nga shumë ushqime, veçanërisht mëlçia, zarzavatet dhe majaja.
Biosinteza
• Kafshët e larta, duke përfshirë qeniet njerëzore, nuk mund të sintetizojnë acidin folik dhe ai duhet të furnizohet nëpërmjet dietës.
• Në qeniet njerëzore, bakteret e zorrëve mund të sintetizojnë acidin folik, i cili shërben si një burim i mirë i folateve.
• Përthithja nga dieta ndodh përgjatë gjithë gjatësisë së mukozës së zorrës së hollë.
Metabolizmi dhe Transporti
Folatet dietike janë të pranishme në forma të reduktuara dhe të poliglutamatuara. Ato konvertohen nga enzima e konjugazës në mukozën e zorrëve në monoglutamate, kryesisht 5-metiletrahidrofolat (5-metilTHF). Këto forma monoglutamate qarkullojnë lirshëm në plazmë, megjithëse rreth 1/3 e tij lidhet me albuminën dhe përfundimisht ruhet në mëlçi.
Acidi folik reduktohet në THF (tetrahidrofolat), forma e tij biologjikisht aktive, në qeliza. Kjo ndodh nëpërmjet një procesi me dy hapa që kërkon enzimën dihidrofolat reduktazë dhe dy molekula të NADPH (Nikotinamid Adenine Dinukleotid Fosfat Hidrogjen) si kofaktorë. THF konvertohet në 5-metilTHF dhe transportohet në plazmë. Megjithatë, ai është një substrat i dobët për reduktim nga reduktaza dihidrofolat dhe në doza më të mëdha mbi 400 mikrogramë, ai hyn në plazmë i pandryshuar, metabolizohet nga mëlçia dhe ekskretohet me tepricë në urinë.
Pas hyrjes në qeliza, 5-metilTHF de-metilohet në THF, rikonvertohet në forma poliglutamate dhe mbahet në qeliza.
Funksionet e folateve
Folatet funksionojnë si dhurues të njësive të vetme karboni në shumë reaksione biokimike, të tilla si ndër-konvertimi i aminoacideve (p.sh. reaksionet homocisteinë në metioninë ose serinë në glicinë).
Ato përdoren gjithashtu në sintezën e prekursorëve të purinës dhe timidinës, të dyja të nevojshme për sintezën e ADN-së.
Siç nënkupton, koncepti i kurthit të folatit do të thotë që folati është në të vërtetë i disponueshëm në dietë, por është i mbërthyer në një formë që trupi nuk mund ta përdorë. Kjo është e ndryshme nga një mungesë e plotë e folatit, ku folati nuk është i disponueshëm në trup.
Format e folatit
Folati ekziston në forma të ndryshme (gjendje oksidimi), përkatësisht:
· N10-formil THF (forma më e oksiduar)
· N5, N10-metinil THF
· N5, N10-metilen THF
· N5-metil THF (forma më e reduktuar)
Në qeliza, acidi folik reduktohet në THF nga reduktaza dihidrofolat. Një grup i vetëm karboni transferohet nga serina në THF nga enzima serinë hidroksimetiltransferazë (SHMT) dhe reduktohet në N5, N10-metilen THF. Vitamina B6 (piridoksal fosfat – PLP) kërkohet në këtë proces. Ky reagim prodhon glicinë dhe është lehtësisht i kthyeshëm.
N10-formil THF përdoret në sintezën e nukleotideve të purinës. Dy reaksione në sintezën e purinës përdorin enzimat e formiltransferazës. Këto enzima transferojnë një grup formil nga N10-formil THF në substratet e tyre.
Gjithashtu, enzima timidilate sintaza përdor N5, N10-metilen THF në shndërrimin e d-UMP (Deoksi-Uridin Monofosfat) në d-TMP (Deoksi-Tymidinë Monofosfat).
· N5-metil THF përdoret nga enzima metionine sintaza, e cila transferon grupin metil në homocisteinë për të formuar metioninë. Reagimi kërkon metilkobalaminë (një formë e vitaminës B12) si një kofaktor.
Të gjitha këto forma të folatit quhen kolektivisht “pishina me një karbon”. Këto forma janë të ndër-konvertueshme; megjithatë, sapo të formohet një grup metil, ai nuk oksidohet lehtësisht në N5, N10-metilen THF, dhe për këtë arsye N5-metil THF, i cili është një metabolit joaktiv, tenton të grumbullohet në qeliza .
Kurthi i folatit dhe vitamina B12
Akumulimi i N5-metil THF është si një produkt përfundimtar në sekuencën e reaksioneve që përfshijnë folatet dhe duhet të rikonvertohet në THF për vazhdimin e reaksioneve të tjera biokimike. Dështimi i trupit për të rikonvertuar N5-metil THF në THF shkakton kurthin e folatit.
Kurthi i folatit është mungesa funksionale e folatit për shkak të sekuestrimit të tetrahidrofolatit të disponueshëm biologjik (THF) si metaboliti i tij joaktiv, N5-metil THF.
Çfarë e shkakton kurthin e folatit?
Dy kushtet e mundshme që mund ta shkaktojnë këtë janë:
a. Mungesa e vitaminës B12
b. Një defekt në enzimën metioninë sintazë
Shkaku kryesor i kurthit të folatit është mungesa e vitaminës B12.
Në kurthin e folatit, mungesa e vitaminës B12 shkakton një sintazë të metioninës joefektive, duke çuar në akumulimin e N5-metil THF. Më shumë THF konvertohet në N5-metil THF, i cili nuk po reduktohet përsëri në N5, N10-metil THF. Përfundimisht, i gjithë THF i disponueshëm ngec si N5-metil THF, metaboliti joaktiv, dhe kjo shkakton një mungesë funksionale të folatit.
Lidhjet klinike
Rigjenerimi i THF aktiv nga dieta dhe reaksionet metabolike kërkon enzimën dihidrofolat reduktazë (DHFR). Frenuesit e kësaj enzime pengojnë reaksionet biokimike të folateve dhe sintezën e ADN-së. Frenuesit e DHFR janë të një rëndësie klinike pasi mund të pengojnë ndarjen e qelizave. Ato janë përdorur në trajtimin e kushteve ku ka rritje të pakufizuar të qelizave, për shembull, në rritje malinje.
Droga:
a. Aminopterina e cila ka efektin maksimal frenues.
b. Metotreksat i cili përdoret si një ilaç kimioterapie për sëmundjet malinje, p.sh., Leukeminë Limfoblastike Akute (ALL), ose për sëmundjet inflamatore si artriti reumatoid dhe psoriasis që kanë qarkullim të tepërt të qelizave.
c. Pirimetamina përdoret kryesisht për trajtimin e malaries dhe është një antagonist më i dobët se metotreksati.
d. Trimethoprim përdoret për të frenuar DHFR bakteriale dhe ka një efekt shumë të dobët në DHFR të njeriut. Përdoret vetëm ose së bashku me ilaçet sulfonamide.
e. Ilaçet sulfonamide janë analoge PABA (acidi para-amino benzoik) që pengojnë në mënyrë konkurruese sintezën e acidit folik bakterial, por njerëzit nuk dëmtohen sepse ne nuk sintetizojmë acidin folik; përkundrazi, ne e marrim atë nga dieta jonë. Ky frenim ndalon sintezën e ADN-së bakteriale dhe kështu është bakteriostatik.
f. 5-fluorouracil dhe 5-fluorodeoxyuridine janë barna të tjera kimioterapie që frenojnë sintazën timidilate, por jo DHFR. Ato konvertohen në qeliza në 5-fuorodeoksiuridilat (FdUMP), i cili bën frenimin.
g. Barnat antifolate si fenitoina dhe primidoni , të cilat pengojnë përthithjen e folatit.
Toksiciteti i shkaktuar nga metotreksati ose pirimetamina mund të anulohet duke i dhënë pacientit folat të reduktuar (acidi folinik).
Mangësi:
Me një konsum ditor prej 200 mikrogramësh, rezervat totale të trupit të folatit janë afërsisht 10 mg. Kjo do të thotë se duhen 3 deri në 6 muaj që të zhvillohet një mangësi e rëndë.
Mungesa e folatit ndodh për shkak të:
· Konsum i reduktuar nga ushqimi i folatit
· Keqpërthithja e folatit për shkak të disa sëmundjeve si sëmundja e Crohn
· Fiziologjikisht, gjatë shtatzënisë dhe laktacionit, kur ka rritje të kërkesës
· Patologjikisht në anemi hemolitike kronike, në sëmundjet malinje dhe në hemodializë afatgjatë.
Mungesa e folatit shfaqet kryesisht si anemi megaloblastike, e cila është një lloj anemie makrocitare. Shkakton akumulimin e prekursorëve të mëdhenj e të papjekur të RBC, të njohur si megaloblaste, në palcën e eshtrave dhe në gjak.
Një mungesë e vitaminës B12 mund të shkaktojë gjithashtu anemi megaloblastike për shkak të përfshirjes së saj në bllokimin e folatit, duke shkaktuar një mungesë funksionale të folatit.
Anemia megaloblastike e mungesës së folatit dhe B12 mund të diferencohet duke matur nivelet e acidit metilmalonik në serum. Nivelet janë normale në mungesë të folatit, por të ngritura në mungesë të vitaminës B12. Kjo është për shkak se vitamina B12 kërkohet (në formën e saj 5-deoksiadenozil kobalaminë) për të kthyer acidin metilmalonik në succinylCoA (një ndërmjetës i ciklit të Acidit Trikarboksilik).
Trajtimi:
Mungesa e folatit trajtohet kryesisht me suplemente të acidit folik të administruara nga goja. Një formë parenteral është e disponueshme, por e rezervuar për pacientët me ushqim parenteral total (TPN). Trajtimi duhet të bëhet për të paktën 4 muaj për të siguruar që qelizat e kuqe të gjakut me mungesë folate të kenë vdekur.
• Ushqimi me folate duhet të jetë adekuat në konceptim sepse zhvillimi i nevojshëm i fetusit ndodh gjatë asaj periudhe, një kohë kur shumica e grave shtatzëna nuk janë të vetëdijshme për shtatzëninë e tyre.
