Nga ALTIN JOKA
LUPUS, një çrregullim i sistemit imunitar, ka qenë objekt i kërkimit mjekësor që nga vitet 1800 . Natyrisht, informacioni rreth lupusit në literaturën shkencore është i bollshëm.
Megjithatë, për shkak të natyrës së ndërlikuar të lupusit, të kuptuarit e gjithë këtij informacioni mund të jetë i vështirë, veçanërisht për ata që nuk janë të njohur me sistemin imunitar. Në fund të fundit, sistemi imunitar është aq kompleks.
Për ata që nuk janë të njohur, lupusi është një sëmundje autoimune ku sistemi imunitar sulmon indet e veta të shëndetshme. Si rezultat, pacientët me lupus përjetojnë simptoma si skuqje të lëkurës, dhimbje të kyçeve ose muskujve, madje edhe dështime të organeve. Faktorët gjenetikë dhe mjedisorë mund ta stimulojnë këtë gjendje.
Disa burime do të shpjegojnë më shumë: se lupusi shkaktohet nga antitrupat vetë-sulmues – proteinat në formë Y-je që zakonisht synojnë të trajtojnë mikrobet e rrezikshme dhe të vazhdueshme. Dhe se këto antitrupa (të quajtur autoantitrupa) prodhohen nga qelizat imune me defekte të quajtura qeliza B.
Pasi gërmova në literaturë të shumta akademike për të mësuar rreth sëmundjes, më lejoni të përshkruaj një koncept popullor për përparimin e lupusit në nivel molekular në tre pjesë të thjeshta.
Pjesa 1: Kur (shumë) qelizat vdesin
Qelizat tona nuk qëndrojnë përgjithmonë; miliarda prej tyre vdesin çdo ditë . Kjo ndodh kur qelizat nuk janë më të shëndetshme – sikur të jenë të vjetra, të dëmtuara rëndë ose jofunksionale – dhe duhet të zëvendësohen. Kur qelizat e pashëndetshme vdesin, ato kalojnë një formë të heshtur vdekjeje të quajtur apoptozë. Është i heshtur sepse nuk shkakton inflamacione.
Gjatë apoptozës, përbërësit e qelizës, veçanërisht materialet gjenetike si ADN-ja, paketohen me kujdes për të qenë të paarritshëm për sistemin imunitar. Një masë e tillë paraprake është e nevojshme pasi ekspozimi i tyre mund të shkaktojë inflamacion, i cili çon në ënjtje dhe dhimbje.
Pasi të paketohen, qelizat apoptotike dërgojnë sinjale në qelizat imune fqinje (dmth., fagocitet ). Këto sinjale i nxisin këta të fundit të lokalizojnë, gëlltisin dhe tresin këto qeliza që vdesin. Ky proces gëlltitës – të cilin imunologët e quajtën “ eferocitoza ” – është i shpejtë dhe nuk rekruton qeliza imune nga qarkullimi i gjakut, duke shmangur kështu inflamacionin .
Tani, ndërsa zëvendësimet rutinë të qelizave zakonisht vazhdojnë pa komplikime, njerëzit me lupus shpesh përballen me më shumë vdekje të qelizave, veçanërisht kur ekspozohen ndaj shkaktarëve të caktuar. Drita e diellit, për shembull, është një shkaktar i zakonshëm, veçanërisht te njerëzit me CLE*.
Individët që jetojnë me CLE reagojnë më fort ndaj rrezeve UV nga dielli sesa individët normalë e të shëndetshëm, shpesh duke zhvilluar lezione të lëkurës menjëherë pas ekspozimit.
Në lezionet CLE, studimet kanë gjetur rritje të numrit të qelizave apoptotike në biopsi të lëkurës nga individë me CLE (Figura 1). Në të kundërt, prania e këtyre qelizave ishte më pak e përhapur në mostrat e lëkurës nga donatorë normalë dhe të shëndetshëm.
Kur studiuesit nxorrën dhe ekspozuan qelizat e gjalla të lëkurës ndaj rrezatimit UV, ata zbuluan se qelizat e lëkurës nga donatorët CLE ishin më të ndjeshme ndaj apoptozës sesa ato të individëve të shëndetshëm (Figura 2).
Pjesa 2: asgjësimi I qelizave
Kur qelizat vdesin, ato duhet të pastrohen. Dhe në krye të luftimit të infeksioneve, sistemi imunitar bën edhe pastrimin.
Sistemi imunitar ka dy pjesë kryesore: sistemin imunitar të lindur dhe sistemin imunitar adaptiv. Imuniteti i lindur (ose natyral) është linja e parë e mbrojtjes, përballë patogjenëve pushtues (ose mikrobeve që shkaktojnë sëmundje) dhe asgjësimit të mbeturinave qelizore. Nga ana tjetër, sistemi imunitar adaptiv trajton kërcënime më komplekse dhe të vazhdueshme, siç është virusi që shkakton COVID-19 dhe qelizat jonormale si qelizat e kancerit.
Studimet kanë sugjeruar pastrimin e dëmtuar të qelizave si një faktor të rëndësishëm në autoimunitetin. Kjo hipotezë buron nga hulumtimi i Svensson , në të cilin ai zbuloi se fagocitet SLE përfshinin qelizat e majave në mënyrë më pak efektive. E rëndësishmja, Svensson vuri re një lidhje midis aktivitetit të ulët fagocitar dhe rritjes së simptomave autoimune si artriti, skuqja, nefriti dhe nivelet e larta të autoantitrupave.
Hulumtimet e mëvonshme e mbështetën këtë hipotezë. Në një studim të vitit 2006 , për shembull, hulumtuesit nga Universiteti i Düsseldorf, Gjermani, ekspozuan lëkurën e individëve, me dhe pa CLE, ndaj UV. Në 24 orë pas rrezatimit, biopsitë e marra nga vendi i rrezatuar treguan qeliza apoptotike në mostrat normale dhe CLE. Megjithatë, në 72 orë, numri i qelizave apoptotike u ul në lëkurën e individëve të shëndetshëm, por jo në ato me CLE
Pjesa 3: Prodhimi i autoantitrupave
Autoantitrupat janë thelbësorë për diagnostikimin e lupusit. Një meta-analizë e vitit 2018 e 62 studimeve që përfshinte shqyrtimin e 13,080 pacientëve me SLE zbuloi se 96% kishin të paktën një lloj autoantitrupi në gjakun e tyre.
Qelizat B prodhojnë antitrupa, kjo është arsyeja pse ato mbajnë në qendër të vëmendjes si shkaktarin e lupusit. Ato i përkasin imunitetit adaptiv dhe zakonisht shfaqen në veprim vetëm kur ndodh një infeksion. Megjithatë, se si qelizat B shfaqen dhe fitojnë mbetjet e qelizave apoptotike mbetet e paqartë. Një studim i vitit 2002 nga Baumann et al. ofroi disa njohuri për këtë fenomen.
Qelizat B janë të kufizuara brenda nyjeve limfatike, veçanërisht në qendrën germinale (GC). Që këto qeliza të hyjnë në qarkullim, ato duhet të zgjidhen fillimisht. Gjatë përzgjedhjes, një lajmëtar i quajtur qelizë dendritike (DC) hyn në GC me një antigjen (një molekulë që lidhet me një antitrup specifik) dhe ia paraqet atë grupit të qelizave B. Nëse një qelizë B lidhet me antigjenin, ajo i nënshtrohet aktivizimit, dyfishohet dhe lirohet për t’u përballur me kërcënimin që mbart të njëjtin antigjen.
Në studimin e vitit 2002, Baumann dhe kolegët analizuan ekzemplarët e biopsisë së nyjeve limfatike të marra nga pacientët me SLE dhe jo SLE. Në biopsitë e SLE, ata jo vetëm që vëzhguan qelizat apoptotike të pagëlltitura dhe mungesën e fagociteve në GC, por ata gjetën gjithashtu mbetje të qelizave apoptotike të lidhura me DC. Veçanërisht, këto vëzhgime nuk u panë në mostrat jo-SLE.
Prandaj, bazuar në gjetjet e tyre, ka të ngjarë që kur qelizat apoptotike i nënshtrohen nekrozës dytësore, DC-të ka të ngjarë të marrin përmbajtjen e tyre të derdhur dhe t’i paraqesin ato tek qelizat B, duke i shtyrë më pas këto të fundit të gjenerojnë autoantitrupa. Por se si këto qeliza B i shpëtojnë GC-së mbetet një mister, sepse qelizat B që reagojnë ndaj autoantigjeneve normalisht shkatërrohen shumë kohë përpara se të piqen.
Përgjigja imune adaptive është në thelb inflamatore, pasi qelizat e dërguara dhe të tjera imune, duke përfshirë qelizat B, lëshojnë proteina inflamatore për të rekrutuar më shumë qeliza imune. Zakonisht, kur kërcënimi është zhdukur, inflamacioni ulet. Në lupus, megjithatë, autoantigjenet janë të bollshme nga qelizat apoptotike të akumuluara. Përfundimisht, inflamacioni bëhet kronik.
Lupus: Një sëmundje progresive
Në vitin 2003 , kërkuesit nga Fondacioni i Kërkimeve Mjekësore të Oklahomas mblodhën mostra gjaku të 130 personelit të Forcave të Armatosura të SHBA me një diagnozë lupus. Këto mostra u morën nga Depoja e Serumeve të Departamentit të Mbrojtjes, ku mostrat e gjakut të personelit amerikan ruhen pas regjistrimit dhe çdo dy vjet pas kësaj.
Kur këta studiues ekzaminuan për autoantitrupa në mostra, ata bënë një zbulim befasues: 88% e individëve kishin të paktën një autoantitrup SLE në gjak deri në nëntë vjet përpara diagnozës. Kjo tregon se prania e autoantitrupave i paraprin fillimit të simptomave klinike për shumë vite.
Por ka më shumë se vetëm numra. “Numri i llojeve të autoantitrupave vazhdon të rritet deri në kohën e diagnostikimit dhe ndërhyrjes terapeutike,” zbuluan autorët e studimit të vitit 2003.
“SLE, pra, është kulmi i anomalive autoimune komplekse që fillojnë thjesht, ndoshta … si ngjarje imunologjike të izoluara, dhe që përhapen dhe shumohen derisa të manifestohen si një sëmundje klinike potencialisht shkatërruese,” përfunduan ata.
