Nga ALTIN JOKA
Edhe pse u përshkrua në 1868, shkaku i MS i hutoi shkencëtarët për më shumë se një shekull. Kjo ndodh derisa një studim i ri i vitit 2022 më në fund na sqaron se shkaku është, çuditërisht, virusi Epstein-Barr në dukje i pafajshëm (EBV), një virus i zakonshëm i fëmijërisë, që shkakton ethe tipike dhe dhimbje të fytit.
Skleroza e shumëfishtë (MS) është çrregullimi më i zakonshëm demielinizues, ku mbështjellësi i mielinës (izoluesi i neuronit) prishet . Një dëmtim i tillë pengon transmetimin nervor, duke shkaktuar simptoma kronike të tilla si probleme të lëvizshmërisë, humbje të shikimit, spazma dhe dobësi muskulore, dëmtime njohëse, dhimbje, probleme me të folurin dhe gëlltitjen, dhe të tjerë.
Por jo të gjithë pacientët me MS kanë këto simptoma. Në fakt, një pacient me MS mund të ketë pothuajse çdo simptomë neurologjike, varësisht nga vendndodhja dhe shtrirja e dëmtimit të mbështjellësit të mielinës, duke e bërë MS një sëmundje komplekse pa të njohur shkaktojne ose kurojne. Ekzistojnë vetëm terapi anti-inflamatore për të frenuar përkohësisht simptomat e MS.
Studimi u krye nga Bjorveniket al. nga Shkolla prestigjioze e Shëndetit Publik të Harvardit T. H. Chan dhe Shkolla Mjekësore e Harvardit, SHBA.
Këtu, ata përfituan nga mjedisi natyror i ushtrisë amerikane, e cila regjistroi mbi 10 milionë njerëz nga viti 1993 deri në 2013. Në regjistrim dhe çdo dy vjet, anëtarët i nënshtrohen testeve të shqyrtimit për infeksione. Serumet e mbetura të gjakut ruhen më pas në Depon e Serumit të Departamentit të Mbrojtjes (DoDSR), Maryland. Deri në vitin 2021, DoDSR kishte ruajtur tashmë mbi 62 milion mostra, duke siguruar një pasuri të burimeve për kërkime.
Duke përdorur serumin e ruajtur për të testuar për seropozitivitetin e virusit Epstein-Barr (EBV) (antitrupa pozitivë që tregojnë ekspozimin e mëparshëm ndaj virusit), 800 nga 801 anëtarët me MS ishin ekspozuar ndaj EBV. Pra, seroprevalenca e EBV në mesin e pacientëve me MS ishte në një 99.9% mahnitëse në këtë studim.
Për referencë, seroprevalenca e EBV në popullatën e përgjithshme është vetëm 60% deri 90%.Për të përcaktuar nëse ekspozimi ndaj EBV ka ndodhur para ose pas MS, Bjorvenik et al. gjurmoi statistikat bazë, ku 35 pacientë me MS dhe 107 kontrolle ishin ende EBV-negative.
Rezultatet treguan se:
Nga 35 pacientë me MS, 34 në fakt rezultuan pozitivë për EBV përpara fillimit të simptomave – një shkallë serokonvertimi prej 97%. E thënë thjesht, infeksioni EBV i paraprin MS rreth 97% të rasteve. Koha mesatare nga serokonvertimi i EBV deri në fillimin e MS ishte 7.5 vjet.
Nga 107 kontrollet pa MS, vetëm 61 u testuan pozitivë për EBV – një shkallë serokonvertimi prej 57%.
Pra, shkalla e serokonversionit të EBV ishte më e lartë për ata që më vonë do të zhvillonin MS sesa ata që nuk do të zhvillonin. Sipas llogaritjeve të Bjorveniket al., kjo do të thotë se individët e infektuar me EBV kishin 32.4 herë më shumë gjasa për të zhvilluar MS.
Për të kontrolluar nëse rezultatet e tyre ndikohen nga faktorë të tjerë konfuze të sjelljes ose mjedisit, Bjorvenik et al. përsëritën analizat e tyre me citomegalovirus (CMV). Ngjashëm me EBV, CMV është një lloj tjetër i herpesvirusit të zakonshëm që transmetohet përmes pështymës. Sidoqoftë, ndryshe nga EBV, shkalla e serokonversionit të CMV ndodhi në një shkallë të ngjashme midis atyre që më vonë do të zhvillonin MS dhe atyre që nuk e zhvilluan.
Në epidemiologji, një lidhje e fortë mund të tregojë shkak -efekt, me kusht që të kontrollohen faktorë të tjerë konfuzë. Për shembull, pirja e duhanit lidhet me një rrezik 15-30 fish më të lartë të kancerit të mushkërive.
Pra, rreziku i rritur 32.4 herë i MS nga infeksioni i mëparshëm EBV mund të kalojë lehtësisht EBV si agjent shkaktar i MS.
“Ngatërrimi nga faktorë të njohur është praktikisht i përjashtuar nga forca e shoqatës,”- shpjegoi Bjorvenik et al. “Për të shpjeguar një rritje 32-fish të rrezikut të MS, çdo ngatërruesi do të duhet të japë një rritje >60-fish në rrezikun e serokonversionit të EBV dhe një rrezik >60-fish të MS-së.
Në fakt, faktori tjetër më i fortë i rrezikut për MS është ai gjenetik – d.m.th., homozigoziteti i alelit HLA-DR15 – i cili kontribuon vetëm në një rritje 3-fish të rrezikut.
Ky faktor rreziku gjenetik gjithashtu nuk është i lidhur me infeksionin EBV dhe, kështu, nuk mund të shpjegojë lidhjen shkakësore EBV-MS.
“Ekzistenca e një faktori ende të panjohur që rrit rrezikun e infeksionit EBV dhe MS me >60-fish është mjaft i pabesueshëm dhe nuk ka kandidatë të mirë, qoftë edhe hipotetikë”.
Tani, si mundet EBV, në dukje i pafajshëm, të shkaktojë MS?
Për këtë qëllim, Bjorvenik et al. testoi nivelet serike të zinxhirit të lehtë të neurofilamentit (NfL), një biomarker i sëmundjes së neurodegjenerimit. Nivelet e rritura të NfL janë vërejtur qysh 6 vjet përpara fillimit të MS, duke e bërë NfL një biomarker të përshtatshëm për fillimin e procesit të sëmundjes.
Bjorvenik etj. nuk gjeti ndryshime në nivelet e NfL para serokonversionit të EBV tek ata që më vonë do të zhvillonin MS – që tregon se infeksioni me EBV ndodhi përpara fillimit të simptomave, si dhe përpara se të fillonte procesi i sëmundjes së MS. Por pas infeksionit EBV, nivelet e NfL në serum filluan të rriteshin në gati 60%, dhe një efekt i tillë mungonte pas infeksionit CMV .
Për të përjashtuar mundësinë që është disrregullimi imunitar që rrit ndjeshmërinë ndaj EBV dhe MS, Bjorvenik et al. i nënshtruan mostrat e serumit – të mbledhura pak para dhe pas fillimit të MS – një ekzaminimi gjithëpërfshirës duke përdorur teknologjinë VirScan, e cila skanon përgjigjet e antitrupave kundër më shumë se 200 viruseve të njohura se infektojnë njerëzit.
Rezultatet zbuluan se përgjigjet e përgjithshme të antitrupave ndaj viruseve mbeten të ngjashme në pacientët me MS dhe kontrollet në të dyja pikat kohore (d.m.th., pak para dhe pas MS) me përjashtim të një virusi që dallohej qartë me një diferencë të madhe midis të tjerëve. Po, është EBV .
Ky zbulim mbështet rolin specifik të EBV në zhvillimin e MS. Nëse mosfunksionimi imunitar ose viruset, në përgjithësi, do të ishin nxitësit kryesorë, atëherë reagimet e rritura të antitrupave nuk do të kufizoheshin vetëm në EBV.
Duke treguar se EBV është specifike dhe i paraprin zhvillimit të MS, studimi përjashtoi gjithashtu mundësinë e shkaktimit të kundërt – d.m.th., në vend që një virus specifik të shkaktojë MS, është MS që ka shkaktuar rritjen e ndjeshmërisë ndaj viruseve.
“Së bashku, këto gjetje sugjerojnë fuqimisht se shfaqja e infeksionit EBV, e dallueshme nga përgjigja imune e shkaktuar, është një shkak dhe jo pasojë e MS,” përfunduan studimin e tyre gjenial Bjorveniket al.
Më shumë kontekst
Pse EBV? Është kundërintuitive që EBV, një virus i zakonshëm i fëmijërisë që infekton qelizat B, mund të shkaktojë një sëmundje neurologjike. Qelizat B janë qelizat imune që prodhojnë dhe sekretojnë antitrupa.
Por në sklerozën e shumëfishtë (MS), qelizat B që funksionojnë keq po sulmojnë mbështjellësin e mielinës së neuroneve për arsye të paqarta. Shkencëtarët kanë teorizuar që mimika molekulare mund të jetë në lojë, disa proteina EBV ndajnë ngjashmëri strukturore me proteinat e mbështjellësit të mielinës ose qelizave të përfshira në transmetimin nervor. Si rezultat, antitrupat që synojnë proteinat EBV mund të ndërveprojnë me proteinat e mbështjellësit të mielinës.
Teori të tjera se si EBV nxit patogjenezën e MS përfshijnë (i) qelizat B të infektuara me EBV u transformuan në mënyrë jonormale për të sulmuar mbështjellësin e mielinës ose (ii) EBV barrierën gjako-truore dhe dëmton zona të caktuara në tru përgjegjës për transmetimin nervor .
Nëse hiqni qelizat B nga pacientët me MS, simptomat e tyre në të vërtetë përmirësohen. Në fakt, terapia e zbrazjes së qelizave B me Ocrelizumab (d.m.th., antitrupat monoklonalë anti-CD20) është një nga trajtimet më efektive për MS. Pa qelizat B, EBV nuk ka bujtës qelizore për t’u replikuar.
Në fund, duhet vetëm një studim i zgjuar dhe i madh gjatësor për të mbyllur rastin që një shkaktar parakusht i MS është infeksioni i zakonshëm EBV i fëmijërisë.
Kush do ta kishte menduar se origjina e MS është një virus?
